肾内科的研究包括临床试验和心血管疾病领域肾内科教师的工作, hypertension, 和慢性肾脏疾病以及基础科学研究. Guy Perry and his team.

Ongoing Investigations

确定肾结石和尿钙的遗传基础

肾结石对数百万美国人来说是一个严重的健康和福利问题, 影响多达12%的美国男性和5%的女性. 大多数结石是由钙盐构成的, 泌尿性高钙尿症是这种疾病唯一最大的危险因素. 早期的研究表明肾结石病是一种常染色体显性遗传病, 但后来的研究结果表明，这是定量的, polygenic construction of this disease.

啮齿类动物模型已被用于研究这种疾病:我们正在使用F₂ 遗传高钙性结石形成(GHS)大鼠(一种由我们的合作者Dr. David Bushinsky通过选择增加钙排泄, 并与人类特发性高钙尿症的所有主要特征相似)与正常钙量Wistar大鼠一起鉴定钙排泄增加的数量性状位点(QTL). 我们检测到尿钙的两个QTL: hc1和hc2, located on rat chromosomes 1 (RNO1; 229 MB) and 4 (RNO4; 51 MB). 两者都是附加的，并且它们的表达部分局限于男性, 是什么引起了男性和女性肾结石率的差异. 我们的下一个目标是利用同源系发育和基因表达分析来确定这些位点的候选基因. 使用系谱QTL定位的初步分析证实了HC1 QTL在我们的同源系中的存在.

表型残差的遗传基础研究

几乎所有基于定量遗传分析和技术的遗传分析都隐含地假定遗传效应是恒定的. However, 越来越多的经验证据表明，这种假设可能是不正确的:使用果蝇的模型系统, 鱼类和啮齿动物表明存在遗传效应对形态学的剩余变异, physiology and behavior. 我们正在使用一种偶然的啮齿动物尿钙排泄模型(GHS大鼠)和注意缺陷/多动障碍(ADHD)模型来研究这一现象。, the Spontaneous Hypertensive Rat (SHR); GHS females have higher variance in urinary calcium excretion than male GHS rats, WKY雄性的方差高于WKY雌性. Using our F₂ GHS×WKY mapping cohort, 我们已经鉴定出两个显著的QTL (hcpd1, hcpd2)和几个提示的QTL的个体表型分散(PD_i) in urinary calcium. 在这些QTL附近具有高变异系数(CV)的基因包括与甲基化(Mmadhc)相关的基因, Suv420h2), spliceosome formation (Lsm5, Lsm8, Prpf38b, Tnpo3, Sprk1, Sprk2), 丝氨酸生理学(与剪接体形成密切相关的富含丝氨酸的蛋白质:Cdk5), Dkk2, Dmpk, Egf, Galnt11, Riok2, Serpine2, Srpk1, Srpk2, Tnpo3). In particular, Mmadhc and Tra2a were linked to hcpd1, 和Lsm5以及Fk基因家族中的两个基因fkp506, Fk506to hcpd2; Mmadhc has extreme CVs for expression in both kidney and duodenal tissue (>P₃). 这些结果有力地表明存在导致剩余方差的基因, 并指出一些基因候选者在预期的途径剪接体的形成, 甲基化和RNA转录调控. 其他几个高CVs的基因与我们的PD QTL相关_i 结果尿钙与金属离子结合有关, 我们不知道表型的分散是否是一个普遍的过程, 普遍存在于所有基因(通过剪接体诱导/mRNA修饰/丝氨酸蛋白比例的普遍变异性)或对金属离子基因的特定影响, including those that manipulate Ca²⁺ physiology and that of associated ions. 性似乎是这个过程的关键因素:Tra2a, 与hcpd2相关的性别分化关键基因, also had high CVs in expression; our QTL for PDi are only significantly expressed in female F₂ GHS×WKY rats, 先前对这些菌株的研究表明，根据性别，残差有显著差异.

颅缝闭锁及相关疾病的遗传学

Craniosynostosis, 一种相对常见的先天性异常(每2000个活产婴儿中有1个), 是否与成纤维细胞生长因子(FGF)和FGF受体突变有关, 但颅缝闭锁的各种症状之间存在相当大的异质性. 我们最近发现了一种假定的自发性大鼠颅缝闭锁模型, the spontaneous pug rat (SPR). SPR大鼠下颌骨发育不全, premaxilla and maxilla, 以及冠状和矢状缝合线的融合. 我们实验室的分析表明，这种表型是隐性的, 与体型呈高度负相关，与钙排泄量呈高度正相关. 我们正试图分离这种表型的遗传基础及其与钙排泄生理学的联系.