研究抽象
线粒体被认为是细胞中通过氧化磷酸化(OXPHOS)产生细胞能量的发电站。. 线粒体也是细胞内和环境应激信号的整合者，调节组织稳态并促进细胞死亡. 线粒体功能障碍与许多衰老相关的退行性疾病和代谢紊乱有关. 我们研究线粒体损伤如何诱导细胞变性和衰老过程中退行性疾病的发展. 我们使用酵母、培养的人类细胞和小鼠作为模型系统来解决这个问题.
项目
- 线粒体前体过度积累应激(mPOS) -我们发现线粒体蛋白质的进口在细胞内很容易饱和，并且细胞质对非进口蛋白质的降解能力有限. 各种线粒体应激源, 有或没有直接针对核心蛋白质的进口机制, 会导致细胞质中未进口蛋白质的毒性过度积累吗. 这导致细胞质应激我们称之为线粒体前体过度积累应激(mPOS). 因此, 线粒体损伤可以以独立于生物能量缺陷的方式直接引起细胞质中的蛋白酶抑制应激. 使用基于细胞的方法, 我们有兴趣了解mPOS影响细胞适应性和导致细胞死亡的机制, 并确定保护细胞免受mPOS侵害的途径.
- mPOS在肌肉萎缩中的意义, 心脏功能, 线粒体异常和细胞质蛋白错误折叠可能是衰老和与衰老相关的退行性疾病的两个最重要的标志. mPOS假说为协调这两种看似不相关的细胞退化途径提供了一个概念性框架. 我们有兴趣了解mPOS和抗mPOS反应是否在衰老相关的肌肉萎缩中起作用, 心功能重塑, 体重平衡与神经退行性变.
- 我们研究参与线粒体DNA完整性维持的分子途径.
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代表的出版物:
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