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研究项目和附属机构
研究兴趣
通过InsP3受体的细胞内信号传导及其通过泛素/蛋白酶体途径和Bcl-2家族蛋白的调控.
教育利益
Laura Szczesniak(医学博士/博士), 高简森(博士), 华方辉(PhD)， Caden Bonzerato (PhD)
教育
研究抽象
IP3受体调控, 泛素/蛋白酶体途径, Bcl-2蛋白家族和细胞内信号传导
IP3是一种细胞内信使分子，当激素作用于质膜时形成, 神经递质或药物刺激细胞. IP3的作用是由称为IP3受体的蛋白质介导的, 控制钙离子从内质网释放到细胞质溶胶的通道:这种“钙动员”是许多细胞功能的核心部分. 我的实验室研究IP3受体生物化学和分子生物学的各个方面已经有一段时间了. 我们目前的主要重点是分析IP3受体的下调——这是一种显著的现象，当IP3受体受到刺激时，它们会迅速从细胞中消失(见图)。. 这是一种典型的适应性反应，使细胞能够适应外部环境，发生在慢性药物暴露期间，也可能发生在生理和病理情况下. 我们目前正在研究IP3受体下调的机制，发现其发生是由于IP3受体被泛素标记，然后被蛋白体降解. 这是令人兴奋的，因为泛素/蛋白体途径目前是细胞生物学的“热点领域”之一，越来越明显的是，这一途径是许多重要的细胞蛋白和内质网中错误折叠蛋白被降解的机制，并且与疾病(如疾病)具有重要的相关性.g. 癌症、神经变性、糖尿病). 我们的近期目标, 然后, 在分子水平上定义通过泛素/蛋白酶体途径导致IP3受体降解的途径并开始构建何时的图景, 为什么以及如何用泛素标记细胞蛋白. 如图所示, 近年来，我们发现IP3受体泛素化是由erlin1和erlin2蛋白组成的新复合物介导的, 以及泛素连接酶RNF170, 两种泛素链类型(K48-linked和K63-linked)与活化的IP3受体偶联. 使用先进的技术(如.g. 我们现在正在结构水平上定义IP3受体和erlin1/2复合物是如何相互作用的. 第二个重点是表征Bcl-2家族蛋白(控制细胞凋亡)与IP3受体的相互作用. 我们最近发现布克(”Bcl-2-R得意洋洋的 O瓦里安 K“iller”)组成性地结合IP3受体，并定义了这种相互作用的重要性. 因为IP3受体的重要性, 泛素/蛋白酶体途径, 以及Bcl-2蛋白家族对细胞生物学的影响, 这项工作对我们对正常生理学的理解都很重要, 还有疾病, 比如癌症和神经退化.
最近的出版物
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59. 汉森,C.J.布特曼，M.D.C.W.沃基凯维奇，R.J.H. 罗德里克，H.L. (2008) Bcl-2通过肌醇1抑制Ca2+释放,4,5-三磷酸受体和抑制Ca2+摄取线粒体而不影响内质网钙储存含量. 细胞钙44,324-338.
60. 伊藤J.Yoon, S-Y.李，B.范德海登，V.Vermassen, E.沃基凯维奇，R.J.H.阿尔凡达里，D.德·斯梅特，H.帕里斯，J.B. 费索，R.A. (2008)肌醇,4,5-三磷酸受体, 广泛的Ca2+通道, 卵中有一种新的球样激酶1底物吗. Dev. 医学杂志. 320, 402-413.
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